BIRMINGHAM, Alabama, EE. UU .: conocido como causante de varios tipos de cáncer, el virus del papiloma humano (VPH) es contraído por aproximadamente 12,000 personas, con edades entre 15 y 24 años, cada día, según la Fundación para el Cáncer Oral. En un nuevo estudio basado en experimentos preclínicos en la Universidad de Alabama en Birmingham (UAB), los investigadores sugieren que los medicamentos contra el cáncer vorinostat, belinostat y panobinostat podrían reutilizarse para tratar infecciones causadas por el VPH.
“Se necesitan urgentemente agentes terapéuticos seguros, efectivos y económicos”, dijo el profesor Sanjib Banerjee, profesor asistente de bioquímica y genética molecular en la UAB y autor principal del estudio.
Dado que los HPV no se pueden propagar en cultivos celulares convencionales, la investigación de sus efectos patógenos se ha visto obstaculizada. La profesora Louise Chow y el profesor Thomas Broker del Departamento de Bioquímica y Genética Molecular han investigado las interacciones entre el VPH y el huésped durante décadas. Han descubierto que el programa productivo de los VPH depende de la diferenciación del epitelio en un epitelio escamoso de espesor completo. Además, el HPV reactiva la replicación del ADN del hospedador en estas células diferenciadas de tal manera que las proteínas y los sustratos de replicación estén disponibles para apoyar la amplificación del ADN viral.
Al reproducir un epitelio escamoso humano completamente diferenciado mediante el cultivo de queratinocitos humanos primarios en una interfase aire-medios durante dos a tres semanas, Chow y Broker denominaron el crecimiento como un cultivo de balsa. En 2009, su laboratorio desarrolló un modelo innovador para un cultivo en balsa de queratinocitos humanos primarios infectados con HPV-18, que permite la amplificación robusta del ADN del HPV-18 y la producción de progenie viral infectiva. Según los investigadores, este cultivo productivo en balsa estableció un modelo ideal para investigaciones preclínicas de posibles agentes anti-HPV.
Con esto en mente, Banerjee y sus colegas plantearon la hipótesis de que los inhibidores de las histonas desacetilasas (HDAC) inhibirían la amplificación del ADN del VPH debido a su mecanismo conocido de interrupción de la replicación del ADN cromosómico. La replicación cromosómica requiere alteraciones HDAC de las proteínas histonas, las proteínas que actúan como bobinas que enrollan el ADN para ayudar a empaquetar y condensar los cromosomas y el genoma viral. El vorinostat inhibe muchas HDAC, por lo que no solo puede interrumpir la replicación cromosómica, sino también la replicación del ADN viral.
Usando el modelo de cultivos de balsas de HPV-18, los investigadores encontraron que el vorinostat inhibió eficazmente la amplificación de ADN y la producción de virus de HPV-18. Es importante destacar que el vorinostat también indujo la muerte celular programada, llamada apoptosis, en una fracción de las células diferenciadas. La muerte podría ser atribuible a la rotura del ADN cuando se interrumpió la replicación del ADN cromosómico. Se obtuvieron resultados similares con dos inhibidores de HDAC adicionales, belinostat y panobinostat. Por el contrario, las células diferenciadas de los cultivos de balsas no infectadas, que no replican su ADN, se salvaron así en gran medida en presencia de los inhibidores. El equipo de la UAB también informó que el vorinostat causó una muerte celular extensa en cultivos en balsa de líneas celulares displásicas y de cáncer que albergan el VPH-16.
“Sobre la base de estos estudios detallados, sugerimos que los inhibidores de la HDAC son compuestos prometedores para el tratamiento de infecciones benignas por VPH, que anulan la producción de progenie y, por lo tanto, interrumpen la transmisión infecciosa”, dijo Banerjee. Sin embargo, Banerjee también dijo que se necesitaría más investigación para verificar que estos agentes también podrían ser útiles para tratar la displasia y los cánceres asociados con el VPH.
El estudio, titulado “Vorinostat, un inhibidor pan-HDAC, deroga la amplificación productiva del ADN del VPH-18” se publicó el 1 de noviembre en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América.
FUENTE: https://am.dental-tribune.com/news/cancer-drug-may-help-treat-human-papillomavirus-infections-study-finds/